来源：国知专利预警微信

文：黄琦 邓声菊；编辑：尹玮 侯璐瑶

奥氮平是第一个获准用于精神分裂症长期治疗的非典型抗精神病药物，也是第一个获准用于治疗急性双相躁狂症的非典型抗精神病药物，用于控制妄想、幻觉、冷漠、敌意、猜疑、社交障碍等病症的疗效显著。奥氮平于1996年在美国获批上市，1998年在我国获批上市后，业已成为抗精神分裂症的临床一线治疗药物。

市场

格局

奥氮平的原研厂商为Eli Lilly and Company（下称礼来）。仿制企业包括我国的江苏豪森药业集团有限公司（下称豪森）、常州华生制药有限公司（下称常州华生）和印度制药公司雷迪博士实验室（下称雷迪博士）。目前，豪森与礼来共占据90%以上的市场份额，形成双寡头格局（参见图1）。近年来，豪森保持市场强势，销售额持续增长并不断挤压礼来的市场份额。

图1（金额：亿美元，数据来源于IMS数据库）

专利

布局

鉴于奥氮平强劲的市场需求，国内外创新主体纷纷加入药物再开发的行列。奥氮平的专利申请总量在2005年前后达到峰值，其后呈现V型稳步回升之势。并且，中国、美国、欧洲成为市场争夺热点（参见图2）。

展开全文

图2

在奥氮平的创新主体中，豪森的技术优势与专利优势十分显著（参见表1，以有效专利计）[1]，其凭借研发实力在国内首家突破了原研公司的专利壁垒，并在新晶型开发、工艺改进优化、新药物剂型等方面做了大量的创新开发，不断提升自己在该产品上的竞争优势。豪森将奥氮平的创新技术进行战略性的布局，涵盖了对仿制而言至关重要的晶型、制备方法和专用制剂三个方面（参见图3）。

表1

图3

而近年来，礼来在奥氮平的再开发上则持续后撤，大量早期专利失效，包括涉诉专利CN1028429C（91专利）和CN1065536C（96专利）等，当前仅余4件有效专利。伴随专利技术的没落，可以预见礼来的市场地位也将持续下滑。齐鲁制药有限公司（下称齐鲁制药）为奥氮平的后起之秀，其有关奥氮平的仿制申请正在审批中，而其事先布局了包括晶型和专用制剂的专利技术，有可能对目前的市场格局形成冲击。而常州华生和雷迪博士在奥氮平上则无有效专利。

法律

诉讼

侵权诉讼是原研企业钳制仿制企业的重要手段。礼来与豪森之间曾于2002年爆发过一场旷日持久的专利战争。面对礼来的诉讼攻势，豪森积极采用多种策略自证清白，一是提供证据证明，其自有的奥氮平制备技术与涉诉的方法专利（91专利）既不相同也不等同，进而进行不侵权抗辩并获得法院的认同，判定侵权不成立；二是部分无效涉诉的晶型专利（96专利），而保留的分离方法权利与豪森实质不同，而判定侵权不成立（参见图4）。胜诉为豪森扫清了前进道路上的专利障碍，使其得以充分利用自身的仿创技术及其专利优势快速占领市场，成为当之无愧的奥氮平市场霸主。

‍‍‍‍图4‍‍‍‍

启示

生物医药产业具有投资大、周期长、难度高等特点，需要强有力的知识产权排他保护为其创新发展和创新投资给予权利保障。已有实践表明，生物医药产业创新发展对知识产权保护呈现高度依赖及刚性需求。为此，我国创新主体应当合理利用知识产权规则，在仿创发展中，一是积极化解专利障碍，赢得市场行动自由；二是积极寻求创新技术的知识产权保护，将技术优势转化为知识产权优势，构筑自身的知识产权壁垒，进而借力技术优势与知识产权优势获得掌控市场的竞争优势。豪森的奥氮平案例具有典型的借鉴意义。

面对原研企业的专利壁垒和专利打压，仿制企业通常有五种选择：

通过专利运营购买专利权或专利许可，化敌为友；

无效已有的专利，釜底抽薪地化解专利侵权风险；

针对专利技术路线进行规避设计，绕开专利壁垒；

仅进行药物研发和审批，在核心专利到期后上市；

迫于原研企业密集的衍生专利布局，放弃仿制。

在奥氮平仿制之初，豪森通过充分的文献调研和技术再研发，设计了有别于礼来专利技术的制备路径，从根本上规避了专利侵权风险。面对礼来咄咄逼人的专利诉讼攻势，豪森不仅积极举证自证清白，还运用专利无效反戈一击，压缩其晶体专利的保护范围，对礼来形成震慑，并成功推进对奥氮平的仿制与上市。

尽管奥氮平的仿制大获成功，但豪森并不满足于既有成果，并在仿创结合的道路上越走越宽。其8项有关奥氮平专用技术发明专利申请中（另有1项已转让），7项专利获得授权，形成了多角度、立体化的专利保护（参见图3）。这些专利成果不仅固化了豪森相对于礼来及其他仿制企业的技术优势，还为奥氮平仿制技术赢得国家科技进步二等奖、获得患者认可，并迅速赢得市场份额提供了强有力的支撑。

市场的丰厚回报是对豪森完善的知识产权策略的充分认可。近年来，豪森在奥氮平市场独占鳌头，销售额持续增长。国内生物医药创新主体应充分借鉴豪森的成功经验，运用知识产权制度驱动创新发展。

[1] H.隆德贝克有限公司（下称H.隆德贝克）和大塚制药株式会社（下称大塚制药）的专利技术涉及将奥氮平作为其他精神病药物的可选辅助药物，钟术光、卡穆鲁斯公司（下称卡穆鲁斯）和上海现代药物制剂工程研究中心有限公司（下称上海现代）的专利布局涉及可用于奥氮平的通用制剂体系，关联性较低。